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帕米膦酸二钠与外放射综合治疗肿瘤骨转移痛的临床观察

发布日期:2013-04-06 09:21:56   浏览次数:2785

【摘要】

目的   

探讨帕米膦酸二钠与外照射综合治疗骨转移疼痛的疗效与安全性。方法120例骨转移疼痛患者放疗第13天分别用帕米膦酸二钠60mg30mg静脉注射,同时给予放射治疗,生物剂量DT46Gy左右,观察止疼效果、起效时间及患者不良反应情况。结果    120例患者中止痛效果:显效50例,有效66例,有效率97%116/120)。起效时间:3d有效20例,占17%1周内有效26例,占22%2周内有效40例,占33%2周内总有效率占72%86/120);治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、电解质、血糖均无明显异常变化。结论   帕米膦酸二钠与外照射综合治疗骨转移疼痛安全有效,方便可行。

【关键词】   

骨肿瘤;药物疗法;放射疗法;

     骨骼是晚期恶性肿瘤最常见的转移和受累部位[1]。骨转移疼痛严重降低了患者生活质量。因此,骨转移疼痛的临床治疗研究具有重要意义。现就120例骨转移疼痛患者治疗情况总结如下。

 

1 资料与方法

1.1  一般资料:120例患者系我院2001年至2003年间收治病例,均经病理证实为恶性肿瘤,并经X线摄片、CTMRIECT检查证实有溶骨性破坏,并有相应部位疼痛。近2周化疗及内分泌治疗,肝、肾功能基本正常,KPS评分≧40分,估计生存期2个月以上。其中男67例,女52例,年龄15-74岁,中位年龄52岁。所患肿瘤情况:肺癌35例,乳腺癌30例,胃癌10例,大肠癌10例,鼻咽癌7例,前列腺癌8例,食道癌14例,纤维肉瘤癌及其他6例。病灶分布情况:共计254个病灶,椎体78个,肋骨65个,盆骨43个,颅骨35个,四肢26个,其他7个。

 

1.2  治疗方法:所有患者放疗第13天分别用帕米膦酸二钠(博宁,深圳海王药业有限公司)60mg30mg静脉滴注,速度小于15mg/h;放疗方法:36例,40GY/20F5F/W35例,30GY/10F5F/W35例,46GY/23F5F/W14例,4GY/F。隔日1次,共8次。治疗前后每周复查1次血常规、尿常规,肝、肾功能、电解质、血糖。

 

1.3  疗效判定标准止痛效果和功能改善以显效+有效计算有效率。

 

1.3.1 止痛效果评价标准 

显效:疼痛程度减轻≧2级差;

有效:疼痛程度减轻≧1级差;

无效:疼痛程度减轻﹤1级差或不变、加重。

WHO疼痛程度分级标准:

0级:无疼痛,0分;

1级:轻度疼痛,可耐受,并能正常生活,睡眠不受干扰,13级;

2级:中度疼痛,疼痛明显不能忍受,要求服用镇疼药,睡眠受干扰,46分;

3级:疼痛剧烈,不能忍受,需服镇痛药,睡眠严重受干扰,可伴有植物神经性功能紊乱表现或波动体位,710分。

 

1.3.2  体力状况ECOG评价标准   

显效:活动能力改善≧2级差;

有效:活动能力改善≧1级差;

无效:活动能力改善﹤1级差或不变、减退。

ECOG评价标准:0级:无症状,活动没有影响;

1级:有症状,但几乎完全自由活动;

2级:有时卧床,但白天卧床休息≦50%

3级:需要卧床,白天卧床时间﹥50%

4级:卧床不起,生活不能自理。

 

结果

2.1  止痛效果情况120例中显效50例,有效66例,无效4例,有效率97%116/120)。

2.2  起效时间放疗起3d内有效20例,占17%1周内有效26例,占22%2周内有效40例,占33%2周内总有效率72%86/120)。

2.3  患者ECOG评分改善情况显效35例,有效58例,有效率77.5%93/120),无效27例,占22.5%

2.4  不良反应  120例患者中血常规、尿常规、血糖、肝肾功能、电解质均无明显变化,少数患者用博宁后发热5例,关节疼痛3例,恶心2例。发热在37.538.5℃,一般不用处理,可自理缓解,也可用布洛芬退热,总发生率8%10/120)。

讨论

骨转移多见于恶性肿瘤晚期,常见于肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等[2]。好发部位是脊柱、骨盆、肋骨、颅骨、股骨及四肢骨近端骨骼。躯干及四肢近心端多发。在脊柱转移中,常见部位是胸椎棘突转移70%,腰骶椎20%,颈椎10%。不同类型肿瘤的骨转移部位有差异,早期多为单发转移,晚期多为多发转移。

半数骨转移患者有疼痛,病理多为溶骨性破坏。一般认为骨转移引起疼痛的机制为:

1)恶性肿瘤细胞和宿主细胞分泌的某些体液因子刺激破骨细胞,使溶骨过程加重,打破了骨吸收与骨形成之间的平衡,造成骨质破坏;

2)肿瘤细胞或附近炎症细胞分泌前列腺素、白介素-1、肿瘤坏死因子等致痛性介质,刺激末梢神经;(3)肿瘤细胞浸润至骨膜及周围软组织。

双膦酸盐用于治疗恶性肿瘤骨转移主要目的是减轻疼痛,预防、减少或推迟骨相关事件发生风险,改善患者生活质量、独立生活能力。双膦酸盐是内生性膦酸盐的同分子异构体,它被骨骼的破骨细胞选择性吸收,并选择性抵制破骨细胞活性,诱导破骨细胞凋亡[3],从而抑制骨吸收,减轻肿瘤患者高钙血症和病理性骨折的发生及缓解疼痛。

帕米膦酸二钠(博宁)是双膦酸2代,单独用药也有较好的止痛效果,临床上与外照射配合治疗骨转移疼痛,有协同作用,疗效高于单纯放疗止痛有效率(85%[4]。同时,起效时间也有所提前,本组患者起效时间3d,占17%1周占22%2周内总有效率76%。远好于单纯放疗止痛,单纯放疗止痛12周显示有效约50%[4]。博宁能较好地改善患者体质状况,本组显效有35例,有效58例,有效率77.5%。该组患者也无明显毒副作用,用药后查血常规、尿常规、肝肾功能、血糖均无明显异常变化,少数患者发热、恶心、呕吐,发热一般无需处理,也可用布洛芬降温,且第二次用药不会再发热,说明帕米膦酸二钠与外照射用于骨转移疼痛的治疗安全有效、方便可行,值得临床使用。

参考文献

1 于世英.恶性肿瘤骨转移的诊断与治疗.北京:中国协和医科大学出版社,20061.

2 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2001784.

3 Kawada K.A multicenter and open label clinical trial of zoledrenic acid 4mg in patients with hypercalcemia of malignancy.Jpn J Clin Oncol200535(1):28-33.

4 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学.3.北京:中国协和医院大学出版社,20021090.

 

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