发布日期：2013-04-06 09:21:56 浏览次数：3757
【摘要】
目的
探讨帕米膦酸二钠与外照射综合治疗骨转移疼痛的疗效与安全性。方法120例骨转移疼痛患者放疗第1、3天分别用帕米膦酸二钠60mg、30mg静脉注射，同时给予放射治疗，生物剂量DT：46Gy左右，观察止疼效果、起效时间及患者不良反应情况。结果
120例患者中止痛效果：显效50例，有效66例，有效率97%（116/120）。起效时间：3d有效20例，占17%；1周内有效26例，占22%；2周内有效40例，占33%，2周内总有效率占72%（86/120）；治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、电解质、血糖均无明显异常变化。结论 帕米膦酸二钠与外照射综合治疗骨转移疼痛安全有效，方便可行。
【关键词】
骨肿瘤；药物疗法；放射疗法；
骨骼是晚期恶性肿瘤最常见的转移和受累部位[1]。骨转移疼痛严重降低了患者生活质量。因此，骨转移疼痛的临床治疗研究具有重要意义。现就120例骨转移疼痛患者治疗情况总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：120例患者系我院2001年至2003年间收治病例，均经病理证实为恶性肿瘤，并经X线摄片、CT、MRI或ECT检查证实有溶骨性破坏，并有相应部位疼痛。近2周化疗及内分泌治疗，肝、肾功能基本正常，KPS评分≧40分，估计生存期2个月以上。其中男67例，女52例，年龄15-74岁，中位年龄52岁。所患肿瘤情况：肺癌35例，乳腺癌30例，胃癌10例，大肠癌10例，鼻咽癌7例，前列腺癌8例，食道癌14例，纤维肉瘤癌及其他6例。病灶分布情况：共计254个病灶，椎体78个，肋骨65个，盆骨43个，颅骨35个，四肢26个，其他7个。
1.2 治疗方法：所有患者放疗第1、3天分别用帕米膦酸二钠（博宁，深圳海王药业有限公司）60mg、30mg静脉滴注，速度小于15mg/h；放疗方法：36例，40GY/20F、5F/W；35例，30GY/10F、5F/W；35例，46GY/23F、5F/W；14例，4GY/F。隔日1次，共8次。治疗前后每周复查1次血常规、尿常规，肝、肾功能、电解质、血糖。
1.3 疗效判定标准止痛效果和功能改善以显效+有效计算有效率。
显效：疼痛程度减轻≧2级差；
有效：疼痛程度减轻≧1级差；
无效：疼痛程度减轻﹤1级差或不变、加重。
WHO疼痛程度分级标准：
0级：无疼痛，0分；
1级：轻度疼痛，可耐受，并能正常生活，睡眠不受干扰，1～3级；
2级：中度疼痛，疼痛明显不能忍受，要求服用镇疼药，睡眠受干扰，4～6分；
3级：疼痛剧烈，不能忍受，需服镇痛药，睡眠严重受干扰，可伴有植物神经性功能紊乱表现或波动体位，7～10分。
显效：活动能力改善≧2级差；
有效：活动能力改善≧1级差；
无效：活动能力改善﹤1级差或不变、减退。
ECOG评价标准：0级：无症状，活动没有影响；
1级：有症状，但几乎完全自由活动；
2级：有时卧床，但白天卧床休息≦50%；
3级：需要卧床，白天卧床时间﹥50%；
4级：卧床不起，生活不能自理。
2 结果
2.1 止痛效果情况120例中显效50例，有效66例，无效4例，有效率97%（116/120）。
2.2 起效时间放疗起3d内有效20例，占17%；1周内有效26例，占22%；2周内有效40例，占33%。2周内总有效率72%（86/120）。
2.3 患者ECOG评分改善情况显效35例，有效58例，有效率77.5%（93/120），无效27例，占22.5%。
2.4 不良反应 120例患者中血常规、尿常规、血糖、肝肾功能、电解质均无明显变化，少数患者用博宁后发热5例，关节疼痛3例，恶心2例。发热在37.5～38.5℃，一般不用处理，可自理缓解，也可用布洛芬退热，总发生率8%（10/120）。
3 讨论
骨转移多见于恶性肿瘤晚期，常见于肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等[2]。好发部位是脊柱、骨盆、肋骨、颅骨、股骨及四肢骨近端骨骼。躯干及四肢近心端多发。在脊柱转移中，常见部位是胸椎棘突转移70%，腰骶椎20%，颈椎10%。不同类型肿瘤的骨转移部位有差异，早期多为单发转移，晚期多为多发转移。
半数骨转移患者有疼痛，病理多为溶骨性破坏。一般认为骨转移引起疼痛的机制为：
（1）恶性肿瘤细胞和宿主细胞分泌的某些体液因子刺激破骨细胞，使溶骨过程加重，打破了骨吸收与骨形成之间的平衡，造成骨质破坏；
（2）肿瘤细胞或附近炎症细胞分泌前列腺素、白介素-1、肿瘤坏死因子等致痛性介质，刺激末梢神经；（3）肿瘤细胞浸润至骨膜及周围软组织。
双膦酸盐用于治疗恶性肿瘤骨转移主要目的是减轻疼痛，预防、减少或推迟骨相关事件发生风险，改善患者生活质量、独立生活能力。双膦酸盐是内生性膦酸盐的同分子异构体，它被骨骼的破骨细胞选择性吸收，并选择性抵制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡[3]，从而抑制骨吸收，减轻肿瘤患者高钙血症和病理性骨折的发生及缓解疼痛。
帕米膦酸二钠（博宁）是双膦酸2代，单独用药也有较好的止痛效果，临床上与外照射配合治疗骨转移疼痛，有协同作用，疗效高于单纯放疗止痛有效率（85%）[4]。同时，起效时间也有所提前，本组患者起效时间3d，占17%，1周占22%，2周内总有效率76%。远好于单纯放疗止痛，单纯放疗止痛1～2周显示有效约50%[4]。博宁能较好地改善患者体质状况，本组显效有35例，有效58例，有效率77.5%。该组患者也无明显毒副作用，用药后查血常规、尿常规、肝肾功能、血糖均无明显异常变化，少数患者发热、恶心、呕吐，发热一般无需处理，也可用布洛芬降温，且第二次用药不会再发热，说明帕米膦酸二钠与外照射用于骨转移疼痛的治疗安全有效、方便可行，值得临床使用。
参考文献
1 于世英.恶性肿瘤骨转移的诊断与治疗.北京：中国协和医科大学出版社，2006：1.
2 孙燕.内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2001：784.
3 Kawada K.A
multicenter and open label clinical trial of zoledrenic acid 4mg in patients
with hypercalcemia of malignancy.Jpn J Clin Oncol，2005，35(1):28-33.
4 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.3版.北京：中国协和医院大学出版社，2002：1090.